Léonardo, n'est plus un apprenti à présent et il possède à 24 ans son propre atelier. D'ailleurs il commence à recevoir des commandes et beaucoup de commandes viennent de religieux. En 1481 le monastère de San Donato lui commande L'Adoration des Mages.

Il apprend que le pape doit choisir un peintre pour la décoration de la chapelle Sixtine à Rome. Mais il n'est pas choisi par le pape qui préfère choisir Michel Ange.

Léonard décide de partir pour aller travailler à Milan chez le Duc Sforza.

Le duc Ludovic Sforza ne l'emploie pas seulement comme peintre .Voici qu'il lui demande de préparer des fêtes et des spectacles. Leornardo invente alors des machines pour le théâtre qui étonnent beaucoup le public. Mais il continue de peindre aussi, il peint des portraits de nobles qui vivent autour du duc. Léonardo s''intéresse aussi beaucoup à des travaux qui ne sont pas ceux d'un peintre. Il cherche à rendre navigable un canal. Il cherche aussi à améliorer le fonctionnement des horloges, et pensent à des machines pour tisser des draps.

Léonardo n'est pas seulement un peintre, il est aussi un ingénieur. Il fait des plans pour des villes et cherchent à construire des grues.

Toutes ces recherches attirent des élèves et Léonardo crée à Milan une école où il enseigne ses découvertes. Il écrit des livres.

Léonardo qui est toujours au côté du duc Sforza cherche la manière de faire une statue du père du duc qui s'appelait Francesco Sforza. Léonardo veut faire Francesco sur un cheval cabré. C'est une statue géante et c'est une prouesse technique pour l'époque, mais cette sculpture ne sera jamais coulée en bronze.

En 1495 les Dominicains du monastère de Sainte-Marie-des-Grâces lui demande de peindre le dernier repas du Christ "La Cène" sur le mur du réfectoire de leur couvent.Trois ans plus tard Léonardo réalise le plafond du palais Sforza

Mais au dehors c'est la guerre. Voici que les soldats français attaquent le Duc Sforza. avec à la tête des troupes françaises, le roi de France, Louis XII. Les français sont vainqueurs et le Duc Ludovic Sforza est destitué.

Malheureusement Léonardo voit sa statue équestre cabrée détruite. Le roi Louis XII veut même découper le mur représentant la Cène dans le couvent pour l'emporter en France.

Alors Léonard de Vinci quitte Milan, et il part pour Mantoue. Léonardo est alors en compagnie du moine scientifique Luca Pacioli. A Mantoue il fait un dessin, c'est le très beau portrait d'Isabelle d'Este que l'on peut encore voir aujourd'hui au cabinet des dessins du Louvre

En mars 1500 Léonard part pour Venise pour deux mois; il est sur les bords de la mer Adriatique. Il se met alors à étudier les défenses de la frontière orientale de la République de Venise qui craint une attaque des turcs.

 En 1502 Léonard de Vinci est appelé par le prince César Borgia, duc de Valentinois qui lui donne le titre de "capitaine et ingénieur général" il séjourne dans les Marches et la Romagne pour inspecter les forteresses et territoires nouvellement conquis par le fils du Pape Alexandre VI.

Le père de Léonardo décède mais Léonardo ne reçoit aucun argent ni bien, car il est un fils illégitime

Le roi de France Louis XII demande à Léonard de Vinci de venir le rejoindre à Milan. Léonardo à ce moment là est très occupée à la réalisation d'études anatomiques et il tente de classer ses innombrables notes. Il étudie aussi le vol des oiseaux et entreprend la rédaction du codex de Turin

C'est à cette époque que Léonard fait poser pour un portrait une dame du nom de Mona Lisa del Giocondo et c'est peut-être là le portrait qu'on appelle à présent la Joconde